ЛСД был впервые синтезирован швейцарским химиком Альбертом Хофманном в 1938 году из лизергиновой кислоты с использованием зернового гриба в попытке разработать новый аналептик. Хофманн обнаружил его пресловутые эффекты после того, как непреднамеренно впитал относительно большое количество через кожу. Впоследствии ЛСД вызвал исключительный интерес в психиатрии в 1950-х и начале 1960-х годов, когда «Сандоз» распространяла его среди исследователей в попытке найти применение на рынке.
Психотерапия с помощью ЛСД практиковалась психиатрами в 1950-х и 1960-х годах с многообещающими результатами в лечении таких состояний, как алкоголизм. ЛСД и другие психоделики стали синонимами контркультурного движения, что привело к тому, что ЛСД стали рассматривать как угрозу для американской администрации, а в 1968 году он был внесен в список веществ Списка I.
