Галлюциногенные эффекты кетамина были обнаружены благодаря его использованию для анестезии, а также благодаря его утечке на улицу и распространению его рекреационного использования и последующей зависимости. Обзор отчетов врачей и исследователей показывает, что примерно у 40% пациентов через несколько минут после введения вещества внутривенно или внутримышечно возникают зрительные и слуховые галлюцинации, возбуждение и иррациональное шизофреномиметическое поведение, которые обычно проходят примерно через 45-60 минут.
Диссоциативное психоделическое состояние, которое вызывает кетамин, было тщательно и глубоко изучено в экспериментах, проведенных американским психиатром, нейробиологом и психонавтом профессором Джоном Лилли. Лилли систематически сообщал о субъективных эффектах, возникающих в результате зависимости доза-реакция (подробно описанных в его книге «Кетаминовые сны и реальность»), путем экспериментов, которые он проводил на себе, обычно в изолированной флоат-камере. Первоначальные отчеты Лили в значительной степени способствовали пониманию драматических изменений в сознании и восприятии, вызванных кетамином.