Использование растений каннабиса в лечебных и рекреационных целях насчитывает тысячи лет, но только в 1940-х годах сами каннабиноидные соединения были извлечены из растений в чистом виде. Основной активный ингредиент растений, дельта-9 тетрагидроканнабинол (ТГК), был обнаружен в 1960-х годах, а первый каннабиноидный рецептор был идентифицирован только в 1980-х годах. Затем было обнаружено, что соединения, подобные растительным каннабиноидам, называемые эндоканнабиноидами, также вырабатываются у людей.
Потенциальная роль каннабиноидов в лечении рака?
Никто не оспаривает, что каннабиноиды являются чрезвычайно интересными молекулами, которые абсолютно заслуживают изучения с точки зрения их способности оказывать положительное влияние в борьбе с раком (и, действительно, множеством другихболезней).
Потенциальные противораковые эффекты каннабиноидов были впервые исследованы в 1970-х годах, и с тех пор были опубликованы сотни исследований. Основная проблема, однако, заключается в том, что ни одно из проведенных до сих пор исследований потенциальной противораковой способности каннабиноидов не проводилось в качестве клинических испытаний, то есть они проводились не на людях, а на культивируемых в лаборатории клетках или животных, обычно грызунах. И это проблематично, потому что даже если окажется, что соединение проявляет противораковые эффекты в пробирке или даже на лабораторной крысе, это автоматически не означает, что оно будет действовать таким же образом в организме человека.
Стоит помнить, что, хотя доля некоторых соединений или лекарств, протестированных в лабораторных или животных условиях, покажется многообещающейэксперименты, известные как “доклиническая” фаза - по статистике, такие многообещающие ранние исследования часто могут обескураживать, поскольку только около 5% потенциальных тестируемых лекарств когда-либо действительно достигнут важнейшей фазы “клинических испытаний”. И что еще хуже, из одобренных менее 8% из этих 5% в конечном итоге будут зарегистрированы для официального использования в лечении онкологии. Другими словами, любой потенциальный препарат или вещество, которые будут использоваться в противораковом лечении, имеют лишь 0,4% шансов быть одобренными в качестве официального лекарства от рака. Исследования и клинические испытания невероятно длительны и чрезвычайно дорогостоящи, а исследования каннабиса, особенно, омрачены его негативной ассоциацией, и поэтому очень немногие фармацевтические компании готовы взять на себя расходы или ресурсы для проведенияполномасштабные клинические испытания.
Какие лабораторные эксперименты и эксперименты на животных были проведены с каннабиноидами до сих пор?
Что касается воздействия натуральных и искусственных каннабиноидов на раковые клетки, лабораторные эксперименты до сих пор выявили следующее:
- Каннабиноиды запускают процесс гибели клеток через процесс апоптоза
- Они подавляют деление клеток
- Они подавляют процесс прикрепления и образования новых кровеносных сосудов в опухолях
- Они уменьшают склонность раковых клеток к метастазированию, то есть препятствуют распространению раковых клеток и образованию вторичной опухоли.когда указанные клетки отделяются от исходной опухоли и распространяются по всему организму
- Они ускоряют процесс, называемый аутофагией, который, если его активировать в течение более длительного периода времени, может привести к гибели раковых клеток
Стоит еще раз подчеркнуть, что все это наблюдалось в ходе лабораторных экспериментов, проведенных на клеточных культурах.
Считается, что вышеуказанные эффекты обусловлены связыванием каннабиноидов с рецепторами CB1 и CB2 в организме. В лабораторных экспериментах и экспериментах на животных наилучшие результаты на сегодняшний день были получены при сочетании высокоочищенного ТГК и каннабидиола (CBD). КБР также содержится в растениях каннабиса, но не обладает психоактивным эффектом, подобным ТГК, а также ослабляет психоактивный эффект ТГК. Синтетическийканнабиноиды, такие как JHH-133, также показали хорошие результаты, но опять же, только в лабораторных экспериментах и экспериментах на животных.
Другим подходом, который считается более перспективным, чем описанный выше, является потенциальная комбинация каннабиноидов с различными химиотерапевтическими агентами, такими как гемцитабин или темозоломид.
Какие клинические испытания были проведены с каннабиноидами?
Обещание каких-либо противораковых эффектов каннабиноидов может быть реализовано только в том случае, если будут проведены надлежащие клинические испытания. Однако до сих пор фактически было проведено только одно клиническое испытание.
Клиническое испытание первой фазы проводилось в Испании Мануэлем Гусманом, профессором биохимии и молекулярной биологии Мадридского университета Комплутенсе. Однако это испытание не было типичным в своем роде; в исследовании приняли участие девятьлюди, у всех из которых были запущенные, терминальные стадии, очень агрессивные опухоли головного мозга, известные как мультиформная глиобластома. Пациентам вводили раствор ТГК высокой концентрации непосредственно через открытый череп, используя катетер, в области, из которых опухоли ранее были удалены хирургическим путем. Исходя из этого, можно было надеяться, что раствор навсегда уничтожит опухолевые клетки, оставшиеся после операции. Однако важно отметить, что такие "внутриопухолевые вливания” очень редко используются для любых видов лечения, поскольку они являются инвазивными - вскрытие черепа увеличивает риск заражения - и успешны лишь в очень немногих случаях.
Восемь пациентов испытали какой-то положительный ответ, и только в одном случае не было никаких изменений вообще. К несчастью,однако все пациенты умерли в течение года, как и следовало ожидать при такой запущенной и агрессивной форме опухоли.
Лечение было признано безопасным, и о побочных эффектах не сообщалось. Однако без контрольной группы невозможно сделать вывод о том, действительно ли увеличение времени выживания было вызвано ТГК или нет. Несмотря на это, результаты были признаны достаточно положительными, чтобы Cancer Research UK заявила, что было бы целесообразно провести дальнейшие клинические испытания с каннабиноидами.
Дополнительные вопросы, представляющие интерес
На момент написания статьи из-за отсутствия клинических испытаний еще не ясно, какое из каннабиноидных соединений было бы наиболее подходящим для использования против рака. Это также вопрос о том, как установить эффективную дозировку, а также о ключевыхвопрос о том, какие виды рака наиболее потенциально поддаются лечению каннабиноидами.
Еще одна большая проблема заключается в том, как лучше всего доставлять каннабиноиды непосредственно в опухоли. Эти соединения не особенно растворимы в воде и, следовательно, недостаточно глубоко проникают в ткани человека, чтобы быть настолько эффективными, насколько они могли бы быть. В результате это очень затрудняет хирургам проникновение веществ достаточно глубоко в сами опухоли; таким образом, необходимо средство для их попадания в кровоток в достаточно высокой концентрации, чтобы оказывать действительно эффективное противораковое действие..
Пока неизвестно, будут ли каннабиноиды в организме человека усиливать или, наоборот, ослаблять действие химиотерапевтических препаратов. Также нет известных биомаркеров, которые можно было бы использовать для прогнозирования того, кто будетпользу от каннабиноидов и на кого это не окажет никакого влияния.
Могут ли каннабиноиды играть определенную роль в лечении побочных эффектов рака и / или методов лечения рака, таких как химиотерапия или лучевая терапия?
Существует несколько клинических испытаний, в которых изучалось облегчение тошноты и рвоты, вызванных сильной болью и химиотерапией, а также лечение кахексии и анорексии у онкологических больных.
В ходе этих исследований было получено несколько многообещающих результатов. Например, лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, изучалось с 1980-х годов с помощью каннабиноидных соединений дронабинола и набилона. Однако в настоящее время врачам доступны более эффективные лекарства. Таким образом, каннабиноиды могут играть решающую роль, если эти препараты не могут быть использованы или переносимы пациентомпо любой причине.
В Нидерландах каннабис используется в паллиативной помощи для облегчения боли и облегчения различных неприятных симптомов. Медицинская марихуана также доступна онкологическим больным в некоторых штатах Соединенных Штатов. Для достижения точной дозы эти препараты продаются в форме, которую можно распылять в рот.
В настоящее время в Великобритании проводятся клинические испытания с участием нескольких пациентов, изучающие обезболивающий эффект одного из оральных спреев (Sativex), содержащих очищенный ТГК и КБР, у пациентов, для которых другие обезболивающие методы лечения оказались неэффективными.
Каннабис как потенциальное средство для лечения мигреней
Уровни ТГК в феминизированных семенах каннабиса
